La anemia de Blackfan-Diamond (BDA, por sus siglas en inglés) es un trastorno sanguíneo poco común causado por una falla de la médula ósea para generar suficientes glóbulos rojos. Se caracteriza por una deficiencia de glóbulos rojos al nacer (anemia hipoplásica congénita), así como por un crecimiento lento, debilidad y fatiga anormales, palidez de la piel, anomalías faciales características, omóplatos salientes (escápulas), membranas o acortamiento anormal del cuello. debido a la fusión de ciertos huesos en la columna vertebral (vértebras cervicales), deformidades de las manos, defectos cardíacos congénitos y/u otras anomalías. Los síntomas y hallazgos físicos asociados con la anemia Blackfan-Diamond varían mucho de un caso a otro.

La anemia de Diamond Blackfan se caracteriza por una deficiencia moderada a grave de glóbulos rojos (anemia). A veces, los glóbulos blancos y las plaquetas también pueden ser más bajos. Los síntomas de la anemia incluyen latidos cardíacos rápidos, piel pálida, somnolencia, irritabilidad, falta de apetito y debilidad. Aproximadamente el noventa por ciento de los pacientes afectados son diagnosticados dentro del primer año de vida. El diagnóstico generalmente se realiza a los 3-4 meses de edad.

Aproximadamente la mitad de los afectados tienen anomalías físicas, como un tamaño de cabeza pequeño; ojos muy separados; nariz chata; orejas pequeñas y de implantación baja; mandíbula inferior pequeña; barbilla hundida o pequeña; paladar hendido (una abertura en el techo de la boca con o sin labio hendido, una hendidura en el labio superior); y pulgar(es) pequeño(s), perdido(s) o adicional(es). El cuello puede ser corto debido a la fusión de las vértebras y los omoplatos pueden ser prominentes. Alrededor de un tercio de las personas afectadas tienen un crecimiento lento que conduce a una baja estatura.

Otras características de DBA pueden incluir problemas oculares como opacidad del cristalino de los ojos (cataratas), aumento de la presión en los ojos (glaucoma), anomalías renales; defectos del corazón; y los hombres pueden tener hipospadias (una condición en la cual el tracto urinario no termina en la punta del pene). Muchos de estos defectos pueden necesitar corrección quirúrgica.

Una posible complicación de DBA es el desarrollo de cáncer a edades más tempranas de lo esperado. Los pacientes con DBA han desarrollado cáncer de huesos (osteosarcoma), cáncer de colon y leucemia (cáncer de la sangre llamado leucemia mieloide aguda), entre otros. Los pacientes también corren el riesgo de sufrir un síndrome preleucémico llamado síndrome mielodisplásico, que es otro trastorno causado por la falta de producción de suficientes células sanguíneas sanas en la médula ósea.

La anemia de Diamond Blackfan es causada por cambios (mutaciones) en los genes de las proteínas ribosómicas en alrededor del 80-85% de los afectados. En el 10-15% restante de los pacientes, aún no se han identificado genes anormales.

Una mutación en el gen RPS19 es la causa de DBA en aproximadamente el 25% de los pacientes. También se han encontrado mutaciones en RPL5, RPL11, RPL35A, RPS7, RPS10, RPS17, RPS24 y RPS26, y rara vez en RPL15, RPL17, RPL19, RPL26, RPL27, RPL31, RPS15A, RPS20, RPS27, RPS28, RPS29 y TSR2. . En algunos pacientes, la enfermedad es causada por una mutación en el gen GATA1.

El DBA causado por la mutación del gen de la proteína ribosomal sigue una herencia autosómica dominante.

Cuando el paciente presenta anemia, el tratamiento inicial habitual incluye una transfusión de glóbulos rojos. Si están disponibles, las transfusiones suelen ser el pilar del tratamiento durante el primer año de vida para la anemia de DBA. Después del primer año, los pacientes comienzan un ciclo de tratamiento con corticosteroides. Este tratamiento inicialmente puede mejorar el conteo de glóbulos rojos en aproximadamente el 80% de las personas con DBA.

Las transfusiones de glóbulos rojos se utilizan para aquellos pacientes que no responden al tratamiento con corticosteroides. Si el paciente permanece en terapia transfusional crónica (generalmente requerida cada 3-4 semanas), entonces el paciente también requerirá quelación de hierro. La quelación de hierro es necesaria para descargar el hierro extra que se acumula cuando una persona recibe transfusiones. Si no se elimina el hierro, la persona puede desarrollar una sobrecarga de hierro en el corazón, el hígado y los órganos endocrinos y desarrollar arritmias cardíacas (ritmos cardíacos anormales), insuficiencia cardíaca congestiva, anomalías hepáticas y cirrosis, diabetes, hipotiroidismo, disfunción gonadal y otros problemas. .

Algunas personas tienen signos y síntomas tan leves que no requieren tratamiento. El único tratamiento curativo para la anemia de DBA es el trasplante de médula ósea/células madre. Este tratamiento reemplaza la médula ósea dañada con células madre sanas de un donante. Esto se puede hacer usando un hermano no afectado o un donante no relacionado.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen que no funciona para causar una enfermedad en particular. El gen que no funciona se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen mutado (cambiado) solo en el individuo afectado. En aproximadamente el 45 % de los pacientes, la mutación se hereda de uno de los padres afectados. Los pacientes restantes no tienen antecedentes del trastorno en su familia y desarrollan el trastorno debido a una nueva mutación genética (esporádica). El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. Las raras mutaciones de los genes TSR2 y GATA1 se heredan en los hombres afectados solo de una madre que no es portadora afectada.