La displasia diastrófica, también conocida como enanismo disastrófico, es un trastorno raro que está presente al nacer (congénito). El rango y la gravedad de los síntomas asociados y los hallazgos físicos pueden variar mucho de un caso a otro. Sin embargo, el trastorno a menudo se caracteriza por baja estatura y brazos y piernas inusualmente cortos (enanismo de extremidades cortas); desarrollo anormal de huesos (displasia esquelética) y articulaciones (displasia articular) en muchas áreas del cuerpo; curvatura anormal progresiva de la columna vertebral (escoliosis y/o cifosis); cambios anormales en los tejidos de las partes exteriores visibles de las orejas (pabellones auditivos); y/o, en algunos casos, malformaciones de la cabeza y del área facial (craneofacial).

En la mayoría de los bebés con displasia diastrófica, el primer hueso dentro del cuerpo de cada mano (primer metacarpiano) puede ser inusualmente pequeño y de "forma ovalada", lo que hace que los pulgares se desvíen (abducción) del cuerpo ("pulgares de autoestopista"). Otros dedos también pueden ser anormalmente cortos (braquidactilia) y las articulaciones entre ciertos huesos de los dedos (articulaciones interfalángicas proximales) pueden fusionarse (sinfalangismo), causando una flexión limitada y un movimiento restringido de las articulaciones de los dedos. Los bebés afectados también suelen tener deformidades graves en los pies (talipes o "pies zambos") debido a la desviación anormal y la fusión de ciertos huesos dentro del cuerpo de cada pie (metatarsianos). Además, muchos niños con el trastorno experimentan extensión limitada, dislocación parcial (subluxación) o completa, y/o flexión e inmovilización permanentes (contracturas) de ciertas articulaciones.

En la mayoría de los bebés con displasia diastrófica, también hay un cierre incompleto de los huesos de la columna vertebral (espina bífida oculta) dentro del área del cuello y la parte superior de la espalda (vértebras cervicales inferiores y torácicas superiores). Además, durante el primer año de vida, algunos niños afectados pueden comenzar a desarrollar una curvatura lateral anormal progresiva de la columna (escoliosis). Durante la adolescencia, las personas con este trastorno también pueden desarrollar una curvatura anormal de adelante hacia atrás de la columna (cifosis), que afecta particularmente a las vértebras dentro del área del cuello (vértebras cervicales). En casos severos, la cifosis progresiva puede provocar dificultad para respirar (dificultad respiratoria). Algunas personas también pueden ser propensas a experimentar una dislocación parcial (subluxación) de las articulaciones entre las áreas centrales (cuerpos) de las vértebras cervicales, lo que podría provocar una lesión de la médula espinal. Tal lesión puede causar debilidad muscular (paresia) o parálisis y/o complicaciones potencialmente mortales.

Además, la mayoría de los recién nacidos con displasia diastrófica tienen o desarrollan sacos anormales llenos de líquido (quistes) dentro de las partes exteriores visibles de las orejas (pabellones auriculares). Dentro de las primeras semanas de vida, los pabellones auriculares se hinchan e inflaman y adquieren una forma inusualmente firme, gruesa y anormal. Con el tiempo, las áreas anormales de tejido (lesiones) pueden acumular depósitos de sales de calcio (calcificación) y eventualmente convertirse en hueso (osificación). Algunos bebés afectados también pueden tener anomalías en la cabeza y el área facial (craneofacial), incluido el cierre incompleto del techo de la boca (paladar hendido) y/o un tamaño anormalmente pequeño de las mandíbulas (micrognatia). Además, en algunos bebés afectados, las anomalías del tejido conectivo de sostén (cartílago) dentro de la tráquea (tráquea), laringe (laringe) y ciertas vías respiratorias en los pulmones (bronquios) pueden provocar el colapso de estas vías respiratorias, provocando la vida. -complicaciones amenazantes como obstrucción respiratoria y dificultad para respirar. En algunas personas con el trastorno, también pueden estar presentes síntomas y hallazgos físicos adicionales. La displasia diastrófica se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

La displasia diastrófica se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Los rasgos humanos, incluidas las enfermedades genéticas clásicas, son producto de la interacción de dos genes, uno recibido del padre y otro de la madre.

En los trastornos recesivos, la condición no aparece a menos que una persona herede el mismo gen defectuoso para el mismo rasgo de cada padre. Si una persona recibe una copia normal del gen y una copia mutada del gen, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de transmitir la enfermedad a los hijos de una pareja, ambos portadores de un trastorno recesivo, es del 25 por ciento. El cincuenta por ciento de sus hijos corren el riesgo de ser portadores de la enfermedad, pero generalmente no mostrarán síntomas del trastorno. El veinticinco por ciento de sus hijos pueden recibir ambos genes normales, uno de cada padre, y serán genéticamente normales (para ese rasgo en particular). El riesgo es el mismo para cada embarazo.

Los padres de algunas personas con displasia diastrófica han estado estrechamente relacionados por sangre (consanguíneos). Si ambos padres portan un gen alterado para el trastorno, existe un riesgo más alto de lo normal de que sus hijos puedan heredar los dos genes necesarios para el desarrollo de la enfermedad.

Un gen responsable de la displasia diastrófica, conocido como DTDST (gen del “transportador de sulfato de displasia diastrófica”), se ha ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 5 (5q32-q33.1). Los cromosomas se encuentran en el núcleo de todas las células del cuerpo. Llevan las características genéticas de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, con un par 23 desigual de cromosomas X e Y para los hombres y dos cromosomas X para las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo identificado por la letra "q". Los cromosomas se subdividen en bandas numeradas. Por ejemplo, 5q32 se refiere a la banda 32 en el brazo largo del cromosoma 5.

Se cree que los síntomas y hallazgos asociados con la displasia diastrófica se deben a anomalías en la formación del cartílago, lo que afecta el desarrollo del esqueleto. En las primeras etapas del desarrollo embrionario normal, el esqueleto se compone principalmente de cartílago que se reemplaza gradualmente por hueso (osificación). Después del nacimiento, muchos huesos del esqueleto aún consisten principalmente en cartílago que eventualmente se osificará. Sin embargo, los investigadores sospechan que ciertos cambios (mutaciones) del gen DTDST dan como resultado anomalías en las células del cartílago (condrocitos) y la sustancia (matriz) que se encuentra entre dichas células, lo que finalmente causa los síntomas y hallazgos asociados con el trastorno. Por ejemplo, en individuos con displasia diastrófica, la placa de crecimiento de los huesos largos puede contener una distribución anormal de células de cartílago (condrocitos) y áreas fibrosas y quísticas anormales dentro de su matriz.

La displasia diastrófica es particularmente frecuente en Finlandia. El análisis genético ha revelado que una mutación específica, designada como "DTDST (Fin)", está presente en los miembros afectados de muchas familias finlandesas (parentescos) y sugiere que un solo evento de mutación puede haber ocurrido en un ancestro común (es decir, mutación fundadora) en el pasado. Sin embargo, en algunas familias finlandesas, se ha demostrado que el trastorno es el resultado de diferentes mutaciones del gen DTDST (alelos causantes de DTD) que no descienden de la mutación ancestral común (fundador). Además, se han identificado diferentes mutaciones del gen DTDST en algunas personas no finlandesas con el trastorno.

El tratamiento de la displasia diastrófica se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas que pueden necesitar trabajar juntos para planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado. Dichos especialistas pueden incluir pediatras; médicos que diagnostican y tratan anormalidades del esqueleto, articulaciones, músculos y tejidos relacionados (ortopedistas); cirujanos; fisioterapeutas; especialistas dentales (ortodoncistas); especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos); y/u otros profesionales de la salud.

Las terapias específicas para el tratamiento de la displasia diastrófica son sintomáticas y de apoyo. Los médicos pueden monitorear cuidadosamente a los bebés afectados para garantizar la detección rápida y el tratamiento preventivo o correctivo apropiado de la obstrucción respiratoria y la dificultad que puede resultar debido a ciertas anomalías potencialmente asociadas con el trastorno (p. ej., estenosis laringotraqueal). Además, se pueden usar medidas especiales de apoyo para ayudar a asegurar una ingesta adecuada de nutrientes en bebés que experimentan dificultades de alimentación debido al paladar hendido. En algunos casos, se pueden realizar procedimientos quirúrgicos para corregir malformaciones que resulten en dificultades para respirar y/o alimentarse. Los procedimientos específicos realizados dependerán de la ubicación, la gravedad y la combinación de dichas anomalías anatómicas.

Además, también se pueden usar varias técnicas ortopédicas, incluida la cirugía, para ayudar a prevenir, tratar y/o corregir ciertas deformidades esqueléticas asociadas con la displasia diastrófica. En algunos casos, la fisioterapia en combinación con medidas quirúrgicas y de apoyo puede ser útil para mejorar la capacidad del individuo afectado para caminar y realizar otros movimientos (movilidad). De acuerdo con la literatura médica, aunque las deformidades del pie (es decir, talipes o pie zambo) asociadas con el trastorno pueden ser resistentes al tratamiento, la terapia temprana y persistente puede ser útil para lograr resultados beneficiosos. Además, debido a que los cambios esqueléticos particulares asociados con la displasia diastrófica son progresivos (p. ej., cifosis) y, en algunos casos, pueden provocar complicaciones graves (p. ej., dificultad respiratoria, compresión de la columna, paresia o parálisis potencial), los médicos pueden realizar vigilancia para garantizar la pronta detección y las medidas preventivas y/o correctivas apropiadas para dichas anomalías.

En los niños afectados con anomalías dentales, se pueden realizar aparatos ortopédicos (ortodoncia), cirugía dental y/u otros procedimientos correctivos para corregir dichas malformaciones. También se pueden usar inyecciones de esteroides y/u otras medidas para ayudar a disminuir la deformidad del oído que a menudo afecta a los bebés con este trastorno.

El asesoramiento genético será de beneficio para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento para este trastorno es sintomático y de apoyo.

La displasia diastrófica es particularmente frecuente en Finlandia. El análisis genético ha revelado que una mutación específica, designada como "DTDST (Fin)", está presente en los miembros afectados de muchas familias finlandesas (parentescos) y sugiere que un solo evento de mutación puede haber ocurrido en un ancestro común (es decir, mutación fundadora) en el pasado. Sin embargo, en algunas familias finlandesas, se ha demostrado que el trastorno es el resultado de diferentes mutaciones del gen DTDST (alelos causantes de DTD) que no descienden de la mutación ancestral común (fundador). Además, se han identificado diferentes mutaciones del gen DTDST en algunas personas no finlandesas con el trastorno. La displasia diastrófica afecta a hombres y mujeres por igual.

Aunque el trastorno es extremadamente raro, el porcentaje de portadores en ciertos grupos es alto. En Finlandia, el 1-2% de la población general es portadora y se han diagnosticado un total de 183 casos, con una tasa de prevalencia de 1 en 30.000. La displasia diastrófica se ha observado en la mayoría de las poblaciones blancas.