El síndrome de Kenny-Caffey tipo 2 (KCS2) es un trastorno esquelético hereditario extremadamente raro que se caracteriza por engrosamiento de los huesos largos, cavidades medulares delgadas en los huesos (estenosis medular) y anomalías que afectan la cabeza y los ojos. La mayoría de los casos son evidentes al nacer (congénitos). El resultado primario de KCS2 es la baja estatura. La inteligencia suele ser normal. Las personas con KCS también pueden tener episodios recurrentes de niveles bajos de calcio en el torrente sanguíneo (hipocalcemia) causados por una producción insuficiente de hormonas paratiroideas (hipoparatiroidismo). En la mayoría de los casos, KCS2 es un trastorno genético autosómico dominante.

KSC2 está presente al nacer (congénito) y el bajo peso al nacer puede ser uno de los primeros síntomas. Este trastorno genético extremadamente raro se caracteriza por anomalías que afectan el esqueleto, la cabeza y los ojos. Los episodios recurrentes de niveles inusualmente bajos de calcio (hipocalcemia) en la sangre son comunes. La mayoría de los individuos afectados exhiben baja estatura de altura adulta que oscila entre 48 y 59 pulgadas. La inteligencia suele ser normal.

KCS2 generalmente afecta a varios huesos del cuerpo. Las personas afectadas pueden tener capas externas engrosadas (cortezas) de varios huesos largos y cavidades de la médula anormalmente delgadas (estenosis medular). Algunas personas también pueden tener un endurecimiento anormal de algunos huesos (osteosclerosis).

KCS2 también afecta la cabeza y la cara. La fontanela anterior es un área suave cubierta por una membrana entre los huesos del cráneo de un bebé que generalmente se cierra alrededor de los 18 meses después del nacimiento. Sin embargo, en KCS2, la fontanela anterior es anormalmente grande, se cierra tarde y una articulación fibrosa entre los huesos de la frente (sutura metópica) está espaciada más de lo habitual. Como resultado, los bebés afectados tienen una circunferencia de la cabeza anormalmente grande (macrocefalia) con una frente prominente.

Varias anormalidades de los ojos también están asociadas con KCS2. Las personas afectadas pueden tener ojos inusualmente pequeños (microftalmia), la fuga de líquido cefalorraquídeo en el disco óptico del ojo puede causar inflamación del disco (papiledema) y/o hipermetropía. En algunos casos de este trastorno, se ha observado miopía. Un caso informado en la literatura médica notó calcificación retinal y corneal. Otro caso tenía atrofia óptica bilateral.

Los episodios de niveles anormalmente bajos de calcio en la sangre (hipocalcemia) son frecuentes en las personas afectadas por KCS2, especialmente en los bebés. El inicio de la hipocalcemia suele ocurrir dentro de los dos o tres meses posteriores al nacimiento. Otros episodios pueden ocurrir en relación con el estrés o pueden seguir a una cirugía o enfermedad en un adulto. La hipocalcemia no es permanente (transitoria) y puede ser causada por una producción insuficiente de hormonas paratiroideas (hipoparatiroidismo). Estas hormonas, junto con la vitamina D y la hormona calcitonina, regulan los niveles de calcio en la sangre. La falta de hormonas paratiroideas puede deberse a un funcionamiento inadecuado o ausencia de las glándulas paratiroides en personas con KCS2. Los síntomas del hipoparatiroidismo incluyen debilidad, calambres musculares; nerviosismo excesivo; Pérdida de memoria; dolores de cabeza y sensaciones anormales como hormigueo, ardor y entumecimiento de las manos. (Para obtener más información sobre el “hipoparatiroidismo”, consulte la sección Trastornos relacionados de este informe).

Los niveles bajos de calcio en la sangre también pueden causar una afección llamada tetania, que se caracteriza por calambres musculares y períodos de respiración aguda (estridor). Las personas con KCS2 también pueden exhibir niveles anormalmente bajos de fosfatos en la sangre (hipofosfatemia), niveles bajos de una hormona que actúa para reducir el nivel de calcio en la sangre (calcitonina), niveles bajos de glóbulos rojos circulantes (anemia) y convulsiones.

Las personas afectadas por la forma recesiva de KCS2 tienen la mayoría de las anomalías y síntomas mencionados anteriormente. También pueden presentar enfermedad hepática durante el primer mes de vida (período neonatal), niveles anormalmente bajos de cierto tipo de glóbulos blancos (neutropenia), función inadecuada de otro tipo de glóbulos blancos (células T) y/o Uñas subdesarrolladas (hipoplásicas), malformadas.

En la mayoría de los casos, KCS2 es un trastorno genético autosómico dominante. Las enfermedades genéticas están determinadas por dos genes, uno recibido del padre y otro de la madre.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del progenitor afectado a la descendencia es del 50 % por cada embarazo, independientemente del sexo del niño resultante.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%.

Los trastornos genéticos recesivos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero uno de los cromosomas X está "apagado" y todos los genes de ese cromosoma están inactivos. Las mujeres que tienen un gen de enfermedad presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas del trastorno porque generalmente es el cromosoma X con el gen anormal el que está "apagado". Los hombres tienen un cromosoma X y si heredan un cromosoma X que contiene un gen de la enfermedad, desarrollarán la enfermedad. Los varones con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas, que serán portadoras. Los machos no pueden transmitir un gen ligado al X a sus hijos porque los machos siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

Los investigadores han determinado que la forma recesiva del síndrome de Kenny-Caffey es el mismo trastorno que el síndrome de hipoparatiroidismo-retraso-dismófico (HRD), que también se conoce como síndrome de Sanjad-Sakati. HRD es un trastorno extremadamente raro caracterizado por hipoparatiroidismo que está presente al nacer (congénito); retraso del crecimiento, retraso mental; y anomalías faciales características. Dichos rasgos faciales pueden incluir ojos hundidos, labio superior anormalmente delgado, mandíbula anormalmente pequeña (micrognatia) y un puente nasal deprimido. Las personas afectadas también pueden tener defectos esqueléticos, cavidades de la médula anormalmente delgadas (estenosis medular) y niveles anormalmente bajos de calcio en la sangre (hipocalcemia). El síndrome HRD se hereda como un rasgo autosómico recesivo. El síndrome HRD es causado por la interrupción o cambios (mutaciones) del gen de la chaperona E específica de tubulina (TBCE) ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 1 (1q42-q43). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, y un par 23 adicional de cromosomas sexuales que incluyen un cromosoma X y uno Y en los hombres y dos cromosomas X en las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 1q42” se refiere a la banda 42 en el brazo largo del cromosoma 1. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

El tratamiento de KCS2 se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. La vitamina D y el calcio se han recetado y han demostrado su eficacia en el tratamiento de la hipocalcemia. Si se presenta anemia, se pueden prescribir suplementos de hierro. Las personas con KCS2 deben ser supervisadas periódicamente por un oculista (oftalmólogo) que esté familiarizado con las anomalías oculares asociadas con este síndrome.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Un enfoque de equipo de apoyo para niños con KCS2 puede ser beneficioso. Este enfoque de equipo puede incluir fisioterapia y otros servicios médicos, sociales o vocacionales. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

Algunos casos de síndrome de Kenny-Caffey autosómico recesivo/síndrome de HRD han tenido padres que estaban relacionados por sangre (consanguíneos). Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Todavía no existe una cura para el síndrome de Kenny Caffey , pero existen algunos tratamientos prometedores.

1. Hay un nuevo medicamento que puede ayudar a controlar los síntomas del KCS. Se llama M-22 y actúa bloqueando la acción de los receptores de serotonina en el cerebro. Esto ayuda a reducir la gravedad de algunos de los síntomas, incluidas las convulsiones y los movimientos involuntarios.

2. Otra opción de tratamiento es la estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés), que consiste en insertar electrodos en partes específicas de su cerebro para enviar impulsos eléctricos que bloquean las señales de dolor para que no lleguen a sus nervios. DBS puede ayudar a aliviar algunos de sus síntomas y hacerlos más fáciles de controlar (como espasmos musculares o temblores).

3. Una tercera opción es la estimulación magnética transcraneal (TMS, por sus siglas en inglés), que usa pulsos electromagnéticos para estimular las células nerviosas en su cerebro que controlan problemas de movimiento como temblores o rigidez en los músculos sin afectar otras partes de su cuerpo como lo hace la TMS cuando se usa como tratamiento antidepresivo. opción.

4. Los medicamentos para el síndrome de Kenny Caffey son bastante limitados y tienen muchos efectos secundarios, lo que puede dificultar encontrar el adecuado.

5. El medicamento principal se llama tetrabenazina (Xenazine), que es un bloqueador de dopamina que reduce los síntomas de KCS al bloquear el exceso de dopamina para que no llegue a su cerebro. Funciona al reducir los temblores y la rigidez, lo que facilita que las personas con KCS se muevan y cuiden de sí mismas.

6. Sin embargo, la tetrabenazina tiene algunos efectos secundarios graves, que incluyen náuseas y vómitos, somnolencia o sueño, movimientos incontrolables (como espasmos o espasmos), babeo y boca seca. Estos efectos secundarios pueden ser lo suficientemente graves como para superar cualquier beneficio que pueda obtener al tomar el medicamento.

Síntomas
Coordinación y equilibrio deficientes, que a menudo conducen a dificultad para caminar Pérdida de la visión Debilidad muscular o parálisis en los brazos y las piernas Convulsiones Problemas estomacales, como náuseas, vómitos y diarrea
Condiciones
Dedos de manos y pies anormalmente cortos Rasgos faciales pronunciados como frente ancha, ojos pequeños y nariz chata Manos pequeñas con dedos cortos y movilidad limitada en las articulaciones Cabeza grande con frente prominente y ojos saltones
drogas
Amitriptilina, citalopram, clomipramina, desipramina